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迷幻藥、可塑性與成癮大腦

發布時間: 2026-02-12 14:18

成癮


迷幻藥、可塑性與成癮大腦

馬克·S·戈爾德醫學博士於2026年2月11日發表於《成癮了望》


未來,迷幻藥或可用於治療成癮,因其能够“撼動”大腦。 結合心理治療,成癮的治療或將變得更快速、更簡易。


關鍵要點


-迷幻藥正被測試用於治療成癮,因為它能够打破/重塑大腦網絡。

-成癮是一種固著、重複及神經回路“卡滯”的障礙。

-賽洛西賓是被濫用最普遍的迷幻物質; 去年約有1100萬美國成年人濫用該物質。


你是否曾經歷過汽車陷入泥潭或雪地,無法脫身,直到有人將你拖拽出來? 研究人員發現,迷幻藥或許就像那輛重型卡車,將你的汽車(或心靈)從深陷的車轍中拉出。


迷幻藥或將成為未來的成癮治療手段。 世界頂尖的精神病學迷幻藥專家約書亞·西格爾於2026年開展的一項研究,揭示了關於使用迷幻藥治療成癮的深刻見解、保留意見以及未來的希望。


那些曾被視為反文化遺存而被摒弃的物質,真能鬆動成癮的枷鎖嗎? 這個問題已不再像過去那樣顯得激進。 西格爾及其同事對迷幻藥醫學的綜合評述表明,成癮不僅是行為問題,更是一種根深蒂固的神經回路紊亂。 而迷幻藥可能具有獨特的能力來瓦解並重塑這些回路。 成功的治療不僅要抑制戒斷症狀,更要幫助大腦重新學習更健康的動機與行為模式。


將迷幻藥作為成癮治療手段仍處於探索階段。 不幸的是,許多人正在自行服用這些藥物。 根據蘭德公司的一項調查,賽洛西賓的過去一年濫用率為4.26%,涉及約1100萬美國成年人; 其次是MDMA/MDA,濫用率為1.81%,涉及470萬成年人。


西格爾及其他研究者將成癮視為一種失控的疾病。 在最初的愉悅感消退很久之後,大腦仍會驅使成癮者持續使用藥物。 渴求、習慣與復發的模式持續存在,仿佛烙印在大腦之中。 傳統治療——解毒、藥物輔助治療(MAT)、諮詢輔導及復發預防——可能維持數周或數月的效果,但成癮具有頑固性,復發率極高。 在此背景下,科學界對迷幻藥重燃興趣,既帶來了樂觀,也引發了質疑。


西格爾的評述強調,健康的大腦功能依賴於穩定性和適應性之間的平衡。 穩定性促成新習慣的形成,適應性則允許在習慣有害時進行修正。 然而在成癮狀態下,平衡過度傾向於持續吸毒的穩定性,即便這會導致健康、親友、職業的喪失。 成癮者的神經回路變得過度聚焦,尋求/獲取藥物的行為佔據了壓倒性的位置。


簡史:從LSD到賽洛西賓


迷幻藥可治療成癮的觀念並非新鮮事。 關於LSD輔助治療酒精成癮的研究始於20世紀50至60年代。 迷幻藥可能針對成癮背後的共同機制,而非特定物質的通路。


現代試驗提供了更嚴謹的證據。 一項試驗表明,兩次賽洛西賓給藥結合心理治療,顯著减少了酒精使用障礙(AUD)患者的重度飲酒行為。 相比之下,一項針對近期解毒患者的小型研究發現,單次賽洛西賓劑量對復發時間無顯著影響。 這些發現強調,迷幻藥不可互換使用,其結果取決於劑量、時機、患者人群及治療情境。


迷幻藥的神經可塑性


迷幻藥的獨特之處在於其與神經可塑性——大腦自我重組的能力——相關。 正如西格爾及其同事所描述的,迷幻藥急劇擾亂同步化的大腦活動,暫時打破僵化的網絡,開啟一扇可供新模式湧現的視窗。 此後,神經生長與靈活性增强的時期永續數周。 這對成癮治療至關重要,因為學習的覈心在於成癮障礙本身:藥物劫持了學習系統,教會大腦將物質價值置於一切之上。 迷幻藥或許能够重新開放適應不良的學習回路。


迷幻藥是“模式干擾器”,短暫平息習慣化的大腦回路,讓個體以新視角審視成癮。 然而,僅靠干擾是不够的。 若無指導或治療,獲得的洞察會逐漸消退。


迷幻藥應被理解為催化劑,而非治癒手段。 至少在一項關於酒精使用障礙的研究中,迷幻藥與心理治療各自獨立地改善了結局,提示兩者具有協同效應,可增强患者的參與能力。


一個尚未解决的挑戰是,幾乎不可能對受試者隱瞞其服用的是研究藥物還是安慰劑。 迷幻藥的受試者明確知道自己服用了活性藥物——若你正經歷幻覺,你服用的絕非安慰劑。


儘管賽洛西賓在治療抑鬱症、 PTSD、 焦慮及臨終關懷方面的證據不斷積累,但其在成癮治療領域的證據仍顯薄弱。 2025年的一項綜述發現,在16篇已發表的關於賽洛西賓用於物質使用障礙的研究中,僅有一項是雙盲臨床試驗。


針對酒精使用障礙的單一最大規模臨床試驗(n=95)顯示,與安慰劑相比,賽洛西賓减少了重度飲酒天數。 然而,關鍵問題在於無法維持盲法。 參與者能輕易區分賽洛西賓與安慰劑,這很可能引入了顯著預期偏差; 接受測試藥物的參與者預設其有效。


或許迷幻藥研究對成癮學最重要的貢獻在於概念層面。 迷幻藥挑戰了“治療必須是生物性(藥物)或心理性(治療)”的二分法,也挑戰了“治療必須終身持續”的觀念。 當迷幻藥起效時,它們作用迅速並帶來顛覆性改變。 它們凸顯了大腦、經驗與環境之間的動態聯結。 我堅信,一旦專家們解决當前問題,迷幻藥將大有可為。


據MindBio Therapeutics消息,2026年LSD微劑量用於抑鬱症的最大規模對照試驗宣告失敗。 這項涉及89名患者的試驗發現,與安慰劑相比,微量LSD並未顯著改善重度抑鬱症症狀。 注意:必須區分微劑量與高劑量迷幻藥輔助治療(例如25mg賽洛西賓劑量),後者在治療難治性抑鬱症的3期試驗中已顯示出前景。


不良反應


在臨床監督下開展的大型現代試驗中,未報告因賽洛西賓或LSD導致的死亡或精神病相關住院,且這些物質的成癮潜力較低。 然而,不良反應時有發生,如焦慮、心理困擾和一過性意識模糊。 偶有高劑量賽洛西賓後自殺意念新增的個案報告,提示需進行審慎篩查與隨訪。


伊博格堿的考量


伊博格堿是一種迷幻藥,既體現了迷幻藥治療成癮的前景,也暴露了其風險。 長期以來,它被用於傳統醫學之外的阿片類藥物依賴治療,可能減輕戒斷症狀與渴求感。 黛博拉·馬什及後來的諾蘭·威廉姆斯的研究闡明了伊博格堿的治療作用機制及其潜在的心臟毒性。 伊博格堿存在心律失常風險,其安全性尚不足以支持常規臨床應用。


對伊博格堿的研究仍在繼續。 德克薩斯州立法機構已要求就開展伊博格堿臨床試驗徵求提案,並選定休斯頓大學健康科學中心作為牽頭機构,以獲取FDA準予進行試驗。


暗面


資料顯示,美國因迷幻藥濫用而導致的急診就診與毒物控制中心呼叫雖相對較少,但數量正在新增。 2019至2023年間,與賽洛西賓相關的毒物中心呼叫量在成人中增長201%,在青少年中增長317%。 2024年發表於《JAMA精神病學》的一項研究發現,因迷幻藥相關原因急診就診的個體,其罹患精神分裂症譜系障礙的風險(6.3%)高於普通人群(0.15%)。 許多因迷幻藥使用而尋求急診治療的人,本身已存在精神健康問題或其他物質使用障礙。 這些負面結果可能如過去一樣,為迷幻藥研究蒙上陰影。


過去一年,約有1000萬美國成年人微劑量服用賽洛西賓、LSD或MDMA。 微劑量顯然在自行用藥群體中頗為流行。


結論


動物及人體研究表明,賽洛西賓與LSD等迷幻藥的成癮風險較低。 風險包括致幻劑使用障礙、心理依賴、焦慮、驚恐發作及精神病。 通過暫時增强神經靈活性,迷幻藥或許提供了一種難得的機會,以打斷維持持續成癮的強迫性迴圈。 來自酒精、尼古丁及其他物質使用障礙研究的證據表明,迷幻藥具有未來潜力——但局限性同樣清晰。


迷幻藥是强大的神經生物學工具,其效果取決於情境、照護與綜合。 正如西格爾及其同事所強調,迷幻藥醫學的未來,有賴於秉持倫理責任的嚴謹科學。



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Mark S. Gold, M.D., is a pioneering researcher, professor, and chairman of psychiatry at Yale, the University of Florida, and Washington University in St Louis.

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